Master Recherche spécialité NEUROSCIENCES
Parcours : Neurosciences Cellulaires et Intégrées 
et 
Neurosciences et Psychologie Cognitives

Master 2ième année Stage obligatoire S4
2010/2011

1)	Intitulé et adresse du laboratoire d’accueil où aura lieu le stage 

INSERM U666- Physiopathologie et Psychopathologie Cognitive de la Schizophrénie -Faculté de Médecine- 11 rue Humann. 67085 Strasbourg Cedex- FRANCE 
Tel: 33 3 68 85 32 53 / Fax 33 3 68 85 32 56

2)	Nom, prénom et adresse email de l’encadrant

LOUILOT Alain : alouilot@alsace.u-strasbg.fr

3)	Titre du stage

Etude des réponses dopaminergiques du noyau accumbens lors de l’administration de kétamine chez l’adulte après inactivation néonatale transitoire du cortex  préfrontal 

4)	Résumé du projet (1/2 page)

Le stage S4 proposé se situe dans le cadre d’une modélisation chez l’animal de la physiopathologie de la schizophrénie. Depuis de nombreuses années une atteinte fonctionnelle du cortex préfrontal a été décrite dans la schizophrénie. Les anomalies neuroanatomiques et fonctionnelles observées par différents auteurs au niveau du cortex préfrontal chez des patients atteints de schizophrénie seraient des séquelles de perturbations précoces du développement cérébral intervenues lors de la période périnatale. Ces données plaident en faveur d’une origine neurodéveloppementale de la schizophrénie.
Les résultats que nous avons obtenus dans le laboratoire chez l’animal ont permis de montrer que l’atteinte néonatale du cortex préfrontal entraîne une disparition des réponses caractéristiques de l’inhibition latente, marqueur cognitif d’intérêt dans la schizophrénie. Dans la continuité des travaux récents, le but du stage S4, prenant en compte la perspective neurodéveloppementale de la schizophrénie sera de déterminer chez l’animal (rat) à l’âge adulte, l’impact d’une inactivation néonatale du cortex préfrontal (obtenue par microinjection de tétrodotoxine au 8ème jour postnatal) sur les réponses dopaminergiques obtenues au niveau du noyau accumbens lors du traitement par un agent psychotomimétique agissant sur les récepteurs glutamatergiques, la kétamine. Les réponses dopaminergiques seront mesurées à l’aide de la voltamétrie in vivo chez l’animal en préparation chronique et libre de ses mouvements. Les réponses comportementales seront mesurées en parallèle.
 Le travail de stage S4 permet d’envisager une meilleure caractérisation de la modélisation animale proposée. En effet, la kétamine est couramment utilisée pour modéliser chez l’animal la symptomatologie positive observée chez l’homme dans la schizophrénie.